Рандолики что это такое


Рандолики и гилуны. Какие вареники готовили и готовят на старый Новый год

В Щедрый и Богатый

В Васильев (Щедрый, Богатый вечер) принято было не скупиться, накрывая стол. Готовили мясные блюда, особенно из свинины, поскольку святого Василия Великого считали покровителем свиней и свиноводов. Подавали кутью, пироги, блины, колбасы, начинённые гречневой кашей, и непременно вареники.

Кутья – каша из зёрен риса или пшеницы – в этот день отличалась от постной каши на Рождественский сочельник или голодной – на Крещение. Васильевскую кутью готовили богатой: добавляли сливки, масло, орехи. Пока варили, за ней внимательно наблюдали. Верили: если каша убежит из кастрюли – беда всему дому, а если нет – то год будет спокойным и урожайным.

В книге «Обычаи, поверья, кухня и напитки малороссиян» (1860) этнограф Николай Маркевич рассказывает о новогодней традиции.

Вечером хозяйка накрывала на стол, ставила свечу перед образами и просила мужа «исполнить закон». Хозяин садился за стол, перед ним ставили разные яства, обязательно пироги. Приходили дети, молились и спрашивали: «Где наш отец?», будто не видя его за едой. Дальше они разыгрывали следующий диалог: «Разве вы меня не видите?» – «Не видим, отец». – «Дай боже, чтобы и на следующий год не видели». Хозяин раздавал детям пироги, а после ужина мальчики ходили по дворам с песнями-щедровками. Этим обрядом выражали пожелание семьи, чтоб в будущем году было такое же изобилие еды, как и в прошедшем.

Н. Ширяев в очерке «Авсень» в журнале «Нива» 1894 года писал, что эта традиция схожа с древним обычаем славянских руян (в тексте – ругян), населявших Прибалтийское побережье:

«Датский летописец Сакс Грамматик пишет, что ругяне зимой пекли в честь бога Святовита сладкий пирог величиной с человека, за этот пирог прятался жрец и спрашивал народ, видят ли его. Когда ему отвечали, что видят, он отвечал, что желает, чтобы год был таким плодородным, чтобы за пирогом его (т. е. жреца) совсем не было видно».

 

Басурманское блюдо

Вареники издавна считаются одним из главных блюд на зимних праздниках. Их готовят со всевозможными начинками: картошкой и жареным луком, капустой, творогом, ягодами.

Вареники больше распространены на юге, замечает сотрудник Белгородского музея народной культуры Евгения Владыкова, на севере предпочитают ушки – пельмени.

«Украинская кухня, которую мы сейчас знаем, формировалась с конца XVI века и до середины XIX века. Украинские исследователи поддерживают версию о том, что вареники позаимствовали из Турции: когда казаки воевали с турками, они взаимодействовали с их культурой. Так турецкое блюдо дюш-вара – пельменеобразные варёные пирожки из пресного теста с начинкой – превратились в вареники. Многих казаков в XVII веке отправили служить на Белгородскую черту, так вареники попали к нам», – рассказывает Евгения Владимировна.

Этнограф Николай Маркевич так описывает вареники малороссиян:

«Бывают с сыром, с урдою, то есть с маком, из которого выжато молоко, с ягодами: вишнями, малиной, земляникой – наконец, с мясом, и называются тогда «гилуны».

А российский и советский этнограф Дмитрий Зеленин, живший в начале XX века, упоминая в своей книге «Восточные славяне» об украинских варениках, замечает:

«Это была не повседневная еда крестьян – блюдо готовили на престольный праздник, на родины, крестины. Вареники приносили женщине сразу после рождения ребёнка».

С творогом и перцем

Популярность вареников на старый Новый год Евгения Владыкова связывает со сменой летоисчисления.

«До смены календаря наши предки праздновали Рождество 25 декабря, а Новый год – 31 декабря. Сегодня эти даты сдвинулись: мы отмечаем сначала Новый год, затем Рождество и старый Новый год. Предки постились до Рождества – в это время хозяйка собирала молоко, делала солёный творог (есть его в пост запрещено). А в Новый год надо было съесть запасы творога, поэтому лепили вареники. Сегодня творог мы не запасаем, но традицию предков соблюдаем».

По словам музейного сотрудника, на распространение вареников в нашем регионе повлияли и близость Украины, и гадания, которые проходили в святые дни – с Рождества до Крещения.

«Использовали разные способы гадания, часто в ход шла и еда, – говорит Владыкова. – Незамужние девушки и те, у кого не сложилась семейная жизнь, готовили вареники вместе с замужней женщиной, которая незаметно от всех подкладывала горький перец в начинку одного из вареников. Кому он попадётся, та, по преданию, выйдет в новом году замуж».

 

Евгения Владыкова.
Фото Анастасии Писаревской

Вареники пользовались и пользуются до сих пор популярностью в нашей области, их готовят не только зимой, но и летом, когда спеют ягоды.

Семейство Юсуповых, владевшее ракитянскими землями, любили вареники с грушами, причём сухофрукты для начинки сначала варили, а затем перекручивали с сахаром.

В новооскольском селе Ниновка готовят вареники с жареным луком, салом и сырой картошкой, нарезанной мелким кубиком. Варят их как обычные вареники, но картошка внутри недоваривается, в народе её называют «нацырк».

В губкинской Юрьевке лепят рандолики – маленькие вареники, запечённые в сливках.

Брендовый вареник

Вареник – бренд села Заячье Корочанского района. О селе упоминается ещё в писцовой книге Белгородского уезда 1626 года. В одном из документов сказано, что оно находилось «на заячьей стёжке», то есть на тропе. Село расположено в 3 км от трассы Белгород – Короча, на водоразделе рек Корень и Разумная. В феврале 2017 года здесь впервые провели фестиваль вареников. На мероприятие культработники и сотрудники администрации слепили больше тысячи вареников – с картошкой, капустой, творогом.

Директор сельского Дома культуры Татьяна Радченко руководила тогда лепкой вареников и уверяет, что в 2019-м слепят не меньше.

Все зимние праздники Радченко на работе – обеспечивает досуг односельчан, поздравляет ветеранов, проводит ёлки, щедрует. Но старый Новый год празднует с семьёй.

«Вареники мы любим, но готовим не часто, потому что некогда. Летом лепим, когда созревают ягоды: клубника, вишня. На старый Новый год готовим больше 100 штук. Даже на работе лепим, в несколько рук удобно, у нас и мультиварка есть, – признаётся Татьяна Васильевна. – Для начинки берём картошку и творог, реже – грибы. На старый Новый год в вареники обязательно прячем сюрприз: колечко, монетку, соль, сахар, муку. Позитивно реагируем, даже если попалась соль. Значит, год будет хлебосольным».

 

Фото Вадима Заблоцкого

С сахаром вкуснее

На приготовления 100 вареников у Татьяны Васильевны уходит 1,5 часа.

Для начинок: капусту пожарить с луком и морковкой, картошку сварить, потолочь с жареным луком; в творог добавить яйцо, соль, сахар.

«Яйцо придаёт красивый жёлтый цвет и связывает массу», – уточняет хозяйка.

Для теста: в глубокой миске смешать пачку кефира, 2 яйца, 0,5 ч. л. соли, 1 ст. л. сахара, 1 ч. л. соды без горки, муки столько, чтобы замесить тесто, которое не будет прилипать к рукам.

Муку надо просеять, чтобы обогатить её кислородом, тогда и тесто будет воздушным.

«Тесто готовим одно для всех начинок. Мы любим сладенькое, поэтому добавляем даже чуть больше столовой ложки сахара, – признаётся Радченко. – Так вкуснее».

Вырезаем круги в тесте стаканом, перед этим обмакнув его край в муку, чтобы не прилипал. Немного разминаем в руках кружок теста, растягивая, вкладываем чайной ложкой начинку и защепляем край.

«Делаю гребешок для украшения. Для этого большим и указательным пальцем зажимаю и закручиваю край теста по всей длине вареника», – рассказывает Татьяна Васильевна.

Вареники бросаем в кипящую воду или готовим на пару 5 минут. Готовые вареники с картошкой подаём с жареным луком и шкварками, а вареники с капустой и творогом поливаем растопленным сливочным маслом.

Бериллиевая бронза — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Разводной ключ с пометкой «BeCu», обозначающей, что он изготовлен из бериллиевой бронзы.

Бериллиевая бронза — сплав меди, содержащий 0,5—3 % бериллия и, в некоторых случаях, другие добавки. Бериллиевая бронза совмещает высокую прочность с немагнитными свойствами и отсутствием искрения. Она превосходно подвергается металлообработке, формовке и резанию. Она находит множество применений в инструментах для опасных сред, музыкальных инструментах, приборах для высокоточных измерений, пулях, и воздушно-космическом пространстве. Сплавы бериллия представляют токсическую опасность при вдыхании во время производства.

Бериллиевая бронза — это пластичный, пригодный для сварки и обработки сплав. Он устойчив к неокисляющим кислотам (например, к соляной или угольной), продуктам распада пластмасс, абразивному износу и истиранию. Она может подвергаться термической обработке для повышения прочности, износостойкости и электропроводности. Бериллиевая бронза достигает наибольшей прочности (до 1400 МПа) из всех сплавов на основе меди[1]. Она имеет хорошую теплопроводность (107 Вт/м·К), превышающую теплопроводность инструментальной стали в 3-5 раз.

В твердой форме и в виде завершённых изделий, бериллиевая бронза не представляет никакой опасности для здоровья[2]. Однако, вдыхание пыли или дыма, содержащих бериллий, может привести к серьезному заболеванию легких, бериллиозу. Это заболевание поражает в первую очередь легкие, ограничивая обмен кислорода между легкими и кровотоком. Международное агентство по изучению рака относит бериллий к первой группе канцерогенов человека. Национальная программа токсикологии также относит бериллий к канцерогенам.

Пример неискрящего инструмента из бериллиевой бронзы.

Бериллиевая бронза — это цветной сплав, используемый в пружинах, пружинной проволоке, датчиках нагрузки и других деталях, которые должны сохранять свою форму при многократных нагрузках и деформациях. Она имеет высокую электрическую проводимость, и используется в низкоточных контактах для батарей и электрических соединителей.

Неискрящая, но прочная и немагнитная, бериллиевая бронза отвечает требованиям директивы ATEX для зон 0, 1 и 2. Отвертки, плоскогубцы, гаечные ключи, зубила, ножи, и молотки из бериллиевой бронзы подходят для работы рядом с взрывоопасными веществами, например, на буровых вышках, угольных шахтах и зерновых элеваторах. Другой сплав, иногда используемый для производства неискрящих инструментов — алюминиевая бронза. По сравнению со стальными инструментами инструменты из бериллиевой бронзы дороже в производстве, уступают им в прочности и долговечности, но достоинства бериллиевой бронзы в опасных средах могут перевешивать недостатки.

Бериллиевая бронза также используется для производства:

  • некоторых ударных инструментов для их последовательного тона и резонанса, особенно бубнов и треугольников;
  • криогенного оборудования, используемого при очень низких температурах, такого как рефрижераторы растворения, из-за механической прочности и относительно высокой теплопроводности данного сплава в этом диапазоне температур;
  • бронебойных пуль[2], хотя такое использование необычно, потому что пули из стали стоят гораздо дешевле и имеют схожие свойства;
  • набивок, используемых для создания RF-плотного (устойчивого к утечке радиочастоты), электронного уплотнения на дверях, используемых при испытании электромагнитной совместимости и безэховых камер.

Проволока из бериллиевой бронзы[3] выпускается в нескольких формах: круглой, квадратной, плоской и фигурной, в мотках, в катушках и в виде прямых отрезков.

Рандоль – САЙТ О МЕТАЛЛЕ

Рандоль (бериллиевая бронза) — сплав меди с бериллием (BeCu), а иногда и других легирующих элементов. Химический состав — 97% меди и от 0,5 до 3% бериллия. Внешне напоминает золото.
Рандоль также называют “цыганским” или “самоварным” золотом, так как сплав часто использовали для изготовления поддельных ювелирных изделий.

Бериллиевая бронза открыта американской компанией Little Falls Alloys Corp в 1943 году. С момента своего коммерческого внедрения применялась для производства пружинной проволоки.
Сплав сочетает в себе высокую прочность (не уступает многим сортам стали), немагнитные свойства, упругость, коррозионной стойкостью, хорошей электро- (незначительно уступает меди) и теплопроводностью, а также малой пластической деформацией. Рандоль хорошо поддается холодной вытяжке, достаточно пластичен, отлично поддается механической обработке и формовке и применяется для изготовления специальных слесарных инструментов, используемых во взрывоопасной внешней среде (искрообразование при ударах отсутствует), а также музыкальных инструментов, прецизионных измерительных устройств, пуль и аэрокосмических приборов.
Рандоль поддается ковке, сварке и резанию, стоек к воздействию неокисляющих кислот (например, соляной или угольной), продуктов распада пластмасс, а также к абразивному износу и истиранию. Сплав может быть подвергнут термообработке для улучшения прочности, стойкости и электропроводности. Таким образом рандоль достигает наивысшей прочности среди всех других сплавов меди.
Бериллиевая бронза выпускается в форме проволоки круглого, квадратного, плоского или фасонного сечения в бунтах, катушках и прямолинейными отрезками.

Использование рандоля
В производстве рандоль используется для изготовления пружин, пружинной проволоки, динамометрических датчиков и других конструктивных элементов, которые должны сохранять свою форму на протяжении периодов циклического сжатия и растяжения. Все сплавы «стареют» и их прочность снижается. Но бериллиевая бронза – наоборот с годами становится стойче. Это качество сплава ценится авиастроителями: в пассажирском лайнере насчитывается не менее тысячи изделий из рандоля.
Также рандоль востребован и в автомобильной промышленности, где из него делают рессоры, пружины, амортизаторы, подшипники и многое другое.
Электропроводность сплава позволяет его применять в контактах низкого напряжения аккумуляторных батарей и электрических соединителей.
Отсутствие искрообразования при ударах в сочетании с прочностью позволяют использовать рандоль для изготовления слесарных инструментов, которые могут безопасно использоваться в среде, содержащей взрывоопасные пары и газы, например, на буровых вышках и в угольных шахтах: отвертки, щипцы, гаечные ключи, зубила, молотки и т.п. Инструменты из рандоля более дорогие и менее износостойкие по сравнению со стальными. Но эти недостатки сплава с лихвой компенсируются его безопасностью во взрывоопасных средах.
“Цыганское золото” широко применяется в производстве бижутерии, предметов декора и аксессуаров. Из желтого металла изготавливают корпуса ручек, портсигары, клинки ножей и даже на коронки для зубов.

Физиологическое действие
Соединения бериллия являются ядами кумулятивного действия, что вызывает определенные сложности в обращении с ними. Однако готовые изделия из рандоля не представляют опасности для здоровья. Тем не менее, вдыхание пыли или паров данного сплава, выделяющихся при шлифовке, резке или сварке, постепенно приводит к серьезному поражению легких. Известно, что при вдыхании соединения бериллия являются канцерогеном.
Рандолевые зубы считаются безвредными, но часто не приживаются, вызывают аллергические реакции.

Евгений Лавриненко (СМ)

Рандоль - Слесарное дело

Страница 1 из 3

 

Рандоль – это сплав меди и бериллия (BeCu), а иногда и других легирующих элементов с содержанием бериллия от 0,5 до 3 процентов, также известный как бериллиевая бронза или «цыганское золото» (благодаря своему сходству с золотом по цвету и блеску).

Данный сплав был открыт в 1943 году американской компанией Little Falls Alloys Corp. и с момента своего коммерческого внедрения применялся для производства пружинной проволоки.

Бериллиевая бронза сочетает в себе высокую прочность, немагнитные свойства и отсутствие искрообразования при ударах. При этом она отлично поддается механической обработке и формовке и применяется для изготовления специальных слесарных инструментов, используемых во взрывоопасной внешней среде, а также музыкальных инструментов, прецизионных измерительных устройств, пуль и аэрокосмических приборов.

Поскольку соединения бериллия являются ядами кумулятивного действия, возникают определенные проблемы в обращении с ними. Однако, согласно имеющейся информации, готовые изделия из рандоля не представляют опасности для здоровья. Тем не менее, вдыхание пыли или паров данного сплава, выделяющихся при шлифовке, резке или сварке, постепенно приводит к серьезному поражению легких. Известно, что при вдыхании соединения бериллия канцерогенны для человека. Поэтому вместо рандоля иногда применяются более безопасные для здоровья сплавы меди, такие как медно-никелево-оловянная (Cu-Ni-Sn) бронза.

Бериллиевая бронза выпускается в форме проволоки круглого, квадратного, плоского или фасонного сечения в бунтах, катушках и прямолинейными отрезками.

Этот сплав поддается ковке, сварке и резанию. Он стоек к воздействию неокисляющих кислот (например, соляной или угольной), продуктов распада пластмасс, а также к абразивному износу и истиранию. Кроме того, рандоль может быть подвергнут термообработке для улучшения его прочности, стойкости и электропроводности. При этом он отличается наивысшей прочностью (до 1 400 МПа) среди всех других сплавов меди.

Данный материал представляет собой цветной сплав, используемый для изготовления пружин, пружинной проволоки, динамометрических датчиков и других конструктивных элементов, которые должны сохранять свою форму на протяжении периодов циклического сжатия и растяжения. Благодаря своей электропроводности он применяется в контактах низкого напряжения аккумуляторных батарей и электрических соединителей.

Отсутствие искрообразования при ударах, физическая прочность и немагнитные свойства сплава позволяют применять его для изготовления слесарных инструментов, которые могут безопасно использоваться в среде, содержащей взрывоопасные пары и газы, например, на буровых вышках и в угольных шахтах. Рандоль отвечает требованиям директивы ATEX (АТЭКС) Евросоюза, касающимся его использования в зонах 0, 1 и 2 (т.е. в среде взрывоопасного газа, тумана или паров, которая существует постоянно (зона 0), возникает случайно (зона 1) или сохраняется кратковременно (зона 2)). Из данного материала изготавливаются слесарные инструменты различных типов, в том числе отвертки, щипцы, гаечные ключи, зубила и молотки. В качестве альтернативы рандолю как материалу, не образующему искр при ударе, иногда используется алюминиевая бронза (сплав, состоящий из 10 весовых частей алюминия и 90 весовых частей меди). Слесарные инструменты из рандоля являются более дорогими, менее прочными и менее износостойкими по сравнению со стальными. Однако эти недостатки сплава с лихвой компенсируются его безопасностью во взрывоопасных средах.

 


ПерваяПредыдущая 1 2 3 Следующая > Последняя >>
< Предыдущая   Следующая >

Рандомно: что это значит и что такое рандомные числа?

Современный интернет-сленг ежедневно пополняется новыми словами и выражениями. Они заимствуются из других языков и профессиональных жаргонизмов, подстраиваются под нужды пользователей сети и прочно закрепляются в их речи. Одним из таких терминов является слово «рандомно». Что оно обозначает? Откуда появилось и как используется сейчас?

Значение и происхождение

Термин «рандомно» произошел от английского random (случайный, произвольный, хаотичный). Внедрился в русское интернет-сообщество благодаря геймерскому комьюнити.

Еще в «древних» пиксельных RPG присутствовал элемент случайности в выпадении лута после поединков. В современных РПГ и ММОРПГ этот принцип сохраняется.

Инди RPG Job Hunt Heroes. Момент выпадения лута

Среди русскоязычных пользователей видеохостинга Ютуб одно время были популярны видео об открытии кейсов из небезызвестной игры CS:GO. Такой кейс содержал в себе определенный набор скинов для перчаток, оружия и ножей. Открывая один из уникальных кейсов, игрок получал рандомный набор скинов. Зрителям всегда было интересно, насколько редкие и ценные экземпляры выпадут блогеру.

Кейсы Counter-Strike:Global Offensive

В некоторых играх можно выбрать рандомный мир для выживания или персонажа для сражения со случайным набором характеристик. Это позволяет игроку прокачивать свои умения в любых условиях.

Также считается, что слово «рандомно» пришло из языка программирования, а точнее, произошло от функции random (случайная последовательность чисел).

Современное использования термина

Выражение давно используется за пределами гейм-комьюнити и среды программирования. Сейчас его употребляют повсеместно. Например, термин «рандомно» применяется во время розыгрыша каких-либо предметов в соцсетях (от стикеров Вконтакте до автомобилей). Так, во время раздачи призов выбирается рандомный победитель с помощью генератора чисел. Таких сервисов в интернете много, их называют рандомайзерами. Принцип пользования очень прост. Каждому участнику конкурса присваивается индивидуальный номер. В рандомайзер вводится общее число участников, после чего программа выдает рандомное число. Победителем считается человек, чей конкурсный номер совпал с числом, выданным рандомайзером.

Рандомайзер

Это не исключительный вариант использования термина. Слово настолько прижилось, что стало полноправным синонимом слова «случайно». Оно используется и за пределами сети.

Несмотря на давность появления, «рандомно» используется и по сей день. Употребление термина популярно как среди молодежи, так и среди взрослых.

С происхождением и использованием сленговых выражений, таких как: рофлю, страйк, коннект, – можно ознакомиться в других статьях.

Рандомизированное контролируемое испытание — Википедия

У этого термина существуют и другие значения, см. РКИ.

Рандомизированное контролируемое испытание (Рандомизированное контролируемое исследование, РКИ[1]) — это тип научного (часто медицинского) эксперимента, целью которого является уменьшение определённых источников систематической ошибки при проверке эффективности новых методов лечения. Это достигается путем случайного распределения субъектов в две или более группы, с различным отношением к ним, а затем сравнения их результатов. Одна группа — экспериментальная группа — оценивает вмешательство, в то время как другая — обычно называемая контрольной группой — имеет кардинальное отличие, такое как отсутствие вмешательства или использование плацебо. Группы исследуют в условиях плана исследования, чтобы увидеть, насколько эффективным было экспериментальное вмешательство[2][3]. Эффективность лечения оценивается в сравнении с контрольной группой.

Испытание также может быть слепым. В слепом испытании информация которая может повлиять на участников, скрывается до завершения эксперимента. В слепом испытании информация может скрываться от любого участника эксперимента, включая подопытных, исследователей, технических работников, аналитиков данных и оценщиков. Хорошее скрытие может уменьшить или устранить некоторые источники экспериментальной предвзятости.

Рандомизация (случайность) при распределении субъектов по группам уменьшает системную ошибку отбора и смещение распределения, балансируя как известные, так и неизвестные перемеренные (прогностические) факторы при назначении лечения[4]. Слепое испытание уменьшает другие формы смещения экспериментатора и субъекта.

Термины англ. RCT «РКИ» и англ. randomized trial «рандомизированное исследование» иногда используются как синонимы, но последний термин упускает упоминание о контроле и поэтому может описывать исследования, в которых сравнивают несколько групп лечения друг с другом в отсутствие контрольной группы[5].

По дизайну исследования[править | править код]

Одним из способов классификации РКИ является дизайн исследования. От наиболее распространенных в медицинской литературе до самых распространенных категорий, основные категории планов исследования РКИ[6]:

  • Параллельная группа — каждый участник случайным образом назначается группе, и все участники группы получают (или не получают) вмешательство.
  • Кроссовер — со временем каждый участник получает (или не получает) вмешательство в случайной последовательности[7][8].
  • Кластер — уже существующие группы участников (например, деревни, школы) выбираются случайным образом для получения (или не получения) вмешательства.
  • Факториал — каждый участник случайным образом распределяется по группе, которая получает определённую комбинацию вмешательств или невмешательства (например, группа 1 получает витамин X и витамин Y, группа 2 получает витамин X и плацебо Y, группа 3 получает плацебо X и витамин Y и группа 4 получает плацебо X и плацебо Y).

Анализ 616 РКИ, проиндексированных в PubMed в декабре 2006 года, показал, что 78 % были исследованиями в параллельных группах, 16 % были перекрестными, 2 % были расщепленными, 2 % были кластерными и 2 % были факториальными[6].

Эталонным дизайном клинических исследований являются рандомизированные контролируемые двойные слепые исследования, при которых рандомизация осуществляется тайно, а контрольная группа получает плацебо, не отличимое от исследуемого вмешательства[9][10].

Преимущества правильной рандомизации в РКИ включают в себя[11]:

  • «Это устраняет предвзятость при назначении лечения», в частности, предвзятость выбора и смешение.
  • «Это облегчает ослепление (маскировку) идентичности процедур от исследователей, участников и экспертов».
  • «Это позволяет использовать теорию вероятностей, чтобы выразить вероятность того, что любая разница в результатах между группами лечения просто указывает на шанс».

В рандомизации пациентов к различным вмешательствам участвуют два процесса. Первый — это выбор процедуры рандомизации для генерации непредсказуемой последовательности распределений. Это может быть простое случайное распределение пациентов в любой из групп с равными вероятностями, может быть «ограниченным» или может быть «адаптивным». Вторым и более практичным вопросом является сокрытие распределения, которое относится к строгим мерам предосторожности, принятым для обеспечения того, чтобы групповое распределение пациентов не было выявлено до окончательного распределения их по соответствующим группам. Неслучайные «систематические» методы группового назначения, такие как чередование субъектов между одной группой и другой, могут иметь «безграничные возможности для манипуляций» и могут привести к нарушению сокрытия распределения[12].

Однако эмпирические доказательства того, что адекватная рандомизация меняет результаты относительно неадекватной рандомизации, было трудно обнаружить[13].

Методика проведения[править | править код]

Идеальная процедура рандомизации позволила бы достичь следующих целей[14]:

  • Максимизировать статистическую мощность, особенно в анализе подгрупп. Как правило, равные размеры групп максимизируют статистическую мощность, однако, неравные размеры групп могут быть более мощными для некоторых анализов (например, многократное сравнение плацебо по сравнению с несколькими дозами с использованием процедуры Даннетта[15]), и иногда желательны по неаналитическим причинам (например, пациенты могут быть более мотивированы к регистрации, если есть больше шансов получить тестовое лечение, или регулирующие органы могут потребовать минимальное количество пациентов, подверженных лечению)[16].
  • Минимизировать смещение выбора. Это может произойти, если исследователи могут сознательно или неосознанно отдавать предпочтение пациентам между группами лечения. Хорошая процедура рандомизации будет непредсказуемой, так что исследователи не смогут угадать распределение группы следующего субъекта на основании предыдущих назначений лечения. Риск предвзятости выбора наиболее высок, если известны предыдущие назначения лечения (как в не слепых исследованиях) или можно предположить (возможно, если лекарство имеет характерные побочные эффекты).
  • Минимизировать смещение распределения. Это может происходить, когда переменные, которые влияют на результат, не одинаково распределены между группами лечения, и эффект лечения смешивается с эффектом переменных (то есть, «случайным смещением»[11][17]). Если процедура рандомизации вызывает дисбаланс в переменных, связанных с исходом по группам, оценки эффекта могут быть смещены, если они не скорректированы для переменных (что может быть неизменным и, следовательно, его невозможно скорректировать).

Тем не менее, ни одна процедура рандомизации не отвечает этим целям при любых обстоятельствах, поэтому исследователи должны выбрать процедуру для данного исследования, основываясь на её преимуществах и недостатках.

Простое рандомизирование[править | править код]

Это обычно используемая и интуитивно понятная процедура, похожая на «повторное честное подбрасывание монет»[11]. Также известная как англ. complete «полная» или англ. unrestricted «неограниченная» рандомизация, она устойчива как к отбору, так и к случайным отклонениям. Тем не менее, её основным недостатком является возможность несбалансированных размеров групп в небольших РКИ. Поэтому она рекомендуется только для РКИ с более чем 200 субъектами[18].

Ограниченная рандомизация[править | править код]

Чтобы сбалансировать размеры групп в более мелких РКИ, рекомендуется некоторая форма «ограниченной» рандомизации[18]. Основные типы ограниченной рандомизации, используемые в РКИ:

  • Рандомизация блоков с перестановками англ. Permuted-block randomization или блокировка рандомизации англ. blocked randomization: указываются «размер блока» и «коэффициент распределения» (количество субъектов в одной группе по сравнению с другой группой), и субъекты распределяются случайным образом в каждом блоке[12]. Например, размер блока 6 и коэффициент распределения 2: 1 приведет к случайному распределению 4 субъектов в одну группу и 2 в другую. Этот тип рандомизации может сочетаться с «стратифицированной рандомизацией», например, по центру в многоцентровом испытании, чтобы «обеспечить хороший баланс характеристик участников в каждой группе»[4]. Частным случаем рандомизации перестановочных блоков является случайное распределение, при котором вся выборка рассматривается как один блок[12]. Основным недостатком рандомизации перестановочных блоков является то, что даже если размеры блоков велики и случайным образом изменяются, процедура может привести к смещению выбора[14]. Другим недостатком является то, что для «правильного» анализа данных от перестановочно рандомизированных блоков РКИ требуется стратификация по блокам[18].
  • Адаптивные методы рандомизации с предвзятыми монетами англ. Adaptive biased-coin randomization (из которых англ. urn randomization «рандомизация урн» является наиболее широко известным типом): в этих относительно необычных методах вероятность быть назначенной группе уменьшается, если группа перепредставлена, и увеличивается, если группа недопредставлена[12]. Считается, что эти методы менее подвержены влиянию смещения выбора, чем рандомизация перестановочных блоков[18].

Сокрытие распределения[править | править код]

Сокрытие распределения (определяемое как «процедура защиты процесса рандомизации таким образом, чтобы назначаемое лечение не было известно до того, как пациент был включен в исследование»), является важным в РКИ[19]. На практике клинические исследователи в РКИ часто испытывают трудности в поддержании беспристрастности. Существует множество историй о том, что следователи держат запечатанные конверты у фонарей или обыскивают офисы, чтобы определить групповые задания, чтобы диктовать назначение их следующему пациенту[12]. Такая практика привносит предвзятость выбора и факторы, которые мешают рандомизации, что может привести к искажению результатов исследования[12]. Надлежащее сокрытие распределения должно побудить пациентов и исследователей к определению распределения лечения после начала исследования и после его завершения. Связанные с лечением побочные эффекты или неблагоприятные события могут быть достаточно конкретными, чтобы выявить распределение среди исследователей или пациентов, тем самым внося систематическую ошибку или влияя на любые субъективные параметры, собранные исследователями или запрошенные у субъектов.

Некоторые стандартные методы обеспечения сокрытия выделяют включение последовательно пронумерованные, непрозрачные, запечатанные конверты, последовательно пронумерованные контейнеры, контролируемая фармацевтикой рандомизация, и центральная рандомизация[12]. Рекомендуется, чтобы методы маскирования распределения были включены в протокол РКИ, и чтобы методы маскирования распределения были подробно представлены в публикации результатов РКИ; однако, исследование 2005 года установило, что у большинства РКИ скрыта маскировка распределения в их протоколах, или в их публикациях или в обоих[20]. С другой стороны, исследование 146 метаанализов, проведенное в 2008 году, пришло к выводу, что результаты РКИ с неадекватным или нечетким сокрытием распределения имели тенденцию быть склонными к положительным эффектам, только если результаты РКИ были субъективными, а не объективными[21].

Размеры выборки[править | править код]

Количество лечебных груп (субъектов или групп субъектов), назначенных контрольной и лечебной группам, влияет на надежность РКИ. Если эффект от лечения невелик, количество единиц лечения в любой группе может оказаться недостаточным для отклонения нулевой гипотезы[Примечание 1] в соответствующем статистическом тесте. Неспособность отвергнуть нулевую гипотезу будет означать, что лечение не показывает статистически значимого результата на экспериментальной группе в данном тесте. Но по мере увеличения размера выборки тот же РКИ может продемонстрировать значительный эффект лечения, даже если этот эффект мал[22].

РКИ могут быть ослеплены (также называемыми «маскированными») «процедурами, которые не позволяют участникам исследования, лицам, осуществляющим уход, или оценщикам узнать, какое вмешательство было получено»[21]. В отличие от сокрытия распределения, ослепление иногда неуместно или невозможно выполнить в РКИ; например, если РКИ включает лечение, в котором необходимо активное участие пациента (например, физиотерапия), от участника не возможно скрыть вмешательство.

Традиционно слепые рандомизированные клинические испытания классифицируются как «одиночные слепые», «двойные слепые» или «тройные слепые»; однако в 2001 и 2006 годах два исследования показали, что эти термины имеют разные значения для разных людей[23][24]. В Заявлении CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials) 2010 года указывается, что авторам и редакторам не следует использовать термины «одиночный слепой», «двойной слепой» и «тройной слепой»; вместо этого в отчетах о слепом РКИ следует обсудить «Если это будет сделано, кто был ослеплен после назначения на вмешательства (например, участники, поставщики медицинских услуг, те, кто оценивает результаты) и как.»[4].

Систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований минимизируют предвзятость и является наиболее надёжным способом интерпретировать причинно-следственные связи[25].

Авторитетность Тип данных
1а (Высшая) Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований (РКИ)[25]
1b (Высокая) Хотя бы одно РКИ[25]
Хотя бы одно хорошо выполненное контролируемое исследование без рандомизации[25]
2b Хотя бы одно хорошо выполненное квазиэкспериментальное исследование[25]
3 Хорошо выполненные неэкспериментальные исследования: сравнительные, корреляци-онные или «случай-контроль»[26]
4 (Низкая) Экспертное консенсусное мнение либо клинический опыт признанного авторитета»[26][25]

Рандомизированные контролируемые испытания проводятся с середины XX века. Они являются основой доказательной медицины. При анализе результатов РКИ используются статистические методы, определяющие научную обоснованность получаемых выводов. РКИ оптимально для оценки эффективности лечения и имеет низкую вероятность возникновения систематической ошибки. Недостатками РКИ являются сложность осуществления и невозможность распространения результатов на некоторые популяции[2].

  1. А.М. Раушанова. РКИ — «ЗОЛОТОЙ СТАНДАРТ» ПРИ ПРОВЕДЕНИИ МЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ (рус.). Казахский Национальный медицинский Университет им. С.Д.Асфендиярова (2013). — «Рандомизированное контролируемое исследование». Дата обращения 4 декабря 2019.
  2. 1 2 Медицина, основанная на доказательствах: учебное пособие. — 2012. — 144 с.
  3. ↑ Randomised controlled trial (неопр.). National Institute for Health and Care Excellence, London, UK (2019). Дата обращения 3 июня 2019.
  4. 1 2 3 Moher D., Hopewell S., Schulz K. F., Montori V., Gøtzsche P. C., Devereaux P. J., Elbourne D., Egger M., Altman D. G. CONSORT 2010 explanation and elaboration: updated guidelines for reporting parallel group randomised trials (англ.) // Br Med J : journal. — 2010. — Vol. 340. — P. c869. — doi:10.1136/bmj.c869. — PMID 20332511.
  5. Ranjith G. Interferon-α-induced depression: when a randomized trial is not a randomized controlled trial (англ.) // Psychother Psychosom (англ.)русск. : journal. — 2005. — Vol. 74, no. 6. — P. 387; author reply 387—8. — doi:10.1159/000087787. — PMID 16244516.
  6. 1 2 Hopewell S., Dutton S., Yu L. M., Chan A. W., Altman D. G. The quality of reports of randomised trials in 2000 and 2006: comparative study of articles indexed in PubMed (англ.) // BMJ : journal. — 2010. — Vol. 340. — P. c723. — doi:10.1136/bmj.c723. — PMID 20332510.
  7. Jones, Byron; Kenward, Michael G. Design and Analysis of Cross-Over Trials (неопр.). — Second. — London: Chapman and Hall, 2003.
  8. Vonesh, Edward F.; Chinchilli, Vernon G. Crossover Experiments // Linear and Nonlinear Models for the Analysis of Repeated Measurements (англ.). — London: Chapman and Hall, 1997. — P. 111—202.
  9. Мелихов О. Г. Клинические исследования. — М.: Атмосфера, 2003. — 200 с. — ISBN 5-902123-06-2.
  10. ↑ Рандомизированное контролируемое испытание (неопр.). Medspecial.ru.
  11. 1 2 3 Schulz K. F., Grimes D. A. Generation of allocation sequences in randomised trials: chance, not choice (англ.) // The Lancet : journal. — Elsevier, 2002. — Vol. 359, no. 9305. — P. 515—519. — doi:10.1016/S0140-6736(02)07683-3. — PMID 11853818.
  12. 1 2 3 4 5 6 7 Schulz K. F., Grimes D. A. Allocation concealment in randomised trials: defending against deciphering (англ.) // The Lancet : journal. — Elsevier, 2002. — Vol. 359, no. 9306. — P. 614—618. — doi:10.1016/S0140-6736(02)07750-4. — PMID 11867132.
  13. Howick J., Mebius A. In search of justification for the unpredictability paradox (англ.) // Trials : journal. — 2014. — Vol. 15. — P. 480. — doi:10.1186/1745-6215-15-480. — PMID 25490908.
  14. 1 2 Lachin J. M. Statistical properties of randomization in clinical trials (англ.) // Controlled Clinical Trials (англ.)русск. : journal. — 1988. — Vol. 9, no. 4. — P. 289—311. — doi:10.1016/0197-2456(88)90045-1. — PMID 3060315.
  15. Rosenberger, James STAT 503 - Design of Experiments (неопр.) (недоступная ссылка). Pennsylvania State University. Дата обращения 24 сентября 2012. Архивировано 12 июня 2013 года.
  16. Avins, A L. "Can unequal be more fair? Ethics, subject allocation, and randomized clinical trials" (англ.) // J Med Ethics (англ.)русск. : journal. — 1998. — Vol. 24, no. 6. — P. 401—408. — doi:10.1136/jme.24.6.401. — PMID 9873981.
  17. Buyse M. E. Analysis of clinical trial outcomes: some comments on subgroup analyses (англ.) // Controlled Clinical Trials (англ.)русск. : journal. — 1989. — Vol. 10, no. 4 Suppl. — P. 187S—194S. — doi:10.1016/0197-2456(89)90057-3. — PMID 2605967.
  18. 1 2 3 4 Lachin J. M., Matts J. P., Wei L. J. Randomization in clinical trials: conclusions and recommendations (англ.) // Controlled Clinical Trials (англ.)русск. : journal. — 1988. — Vol. 9, no. 4. — P. 365—374. — doi:10.1016/0197-2456(88)90049-9. — PMID 3203526.
  19. Forder P. M., Gebski V. J., Keech A. C. Allocation concealment and blinding: when ignorance is bliss (англ.) // Med J Aust (англ.)русск. : journal. — 2005. — Vol. 182, no. 2. — P. 87—9. — PMID 15651970.
  20. Pildal J., Chan A. W., Hróbjartsson A., Forfang E., Altman D. G., Gøtzsche P. C. Comparison of descriptions of allocation concealment in trial protocols and the published reports: cohort study (англ.) // BMJ : journal. — 2005. — Vol. 330, no. 7499. — P. 1049. — doi:10.1136/bmj.38414.422650.8F. — PMID 15817527.
  21. 1 2 Wood L., Egger M., Gluud L. L., Schulz K. F., Jüni P., Altman D. G., Gluud C., Martin R. M., Wood A. J., Sterne J. A. Empirical evidence of bias in treatment effect estimates in controlled trials with different interventions and outcomes: meta-epidemiological study (англ.) // BMJ : journal. — 2008. — Vol. 336, no. 7644. — P. 601—605. — doi:10.1136/bmj.39465.451748.AD. — PMID 18316340.
  22. Glennerster, Rachel; Kudzai Takavarasha. Running randomized evaluations: a practical guide (англ.). — Princeton: Princeton University Press, 2013. — ISBN 9780691159249.
  23. Devereaux P. J., Manns B. J., Ghali W. A., Quan H., Lacchetti C., Montori V. M., Bhandari M., Guyatt G. H. Physician interpretations and textbook definitions of blinding terminology in randomized controlled trials (англ.) // JAMA : journal. — 2001. — Vol. 285, no. 15. — P. 2000—2003. — doi:10.1001/jama.285.15.2000. — PMID 11308438.
  24. Haahr M. T., Hróbjartsson A. Who is blinded in randomized clinical trials? A study of 200 trials and a survey of authors (англ.) // Clin Trials (англ.)русск. : journal. — 2006. — Vol. 3, no. 4. — P. 360—365. — doi:10.1177/1740774506069153. — PMID 17060210.
  25. 1 2 3 4 5 6 Best evidence (Лучшее доказательство) (англ.). Британская энциклопедия. Дата обращения 4 декабря 2019.
  26. 1 2 Уровни доказательности и степени клинических рекомендаций (рус.). Российское общество онкоурологов. (2010). Дата обращения 4 декабря 2019.
  1. ↑ Не значителное отклонение, которое скорее всего вызвано случайностью

рандомный — Викисловарь

Морфологические и синтаксические свойства[править]

падеж ед. ч. мн. ч.
муж. р. ср. р. жен. р.
Им.рандо́мныйрандо́мноерандо́мнаярандо́мные
Рд.рандо́многорандо́многорандо́мнойрандо́мных
Дт.рандо́мномурандо́мномурандо́мнойрандо́мным
Вн.    одуш.рандо́многорандо́мноерандо́мнуюрандо́мных
неод. рандо́мный рандо́мные
Тв.рандо́мнымрандо́мнымрандо́мной рандо́мноюрандо́мными
Пр.рандо́мномрандо́мномрандо́мнойрандо́мных

ран-до́м-ный

Прилагательное, тип склонения по классификации А. Зализняка — 1a.

Корень: -рандом-; суффикс: ; окончание: -ый.

Произношение[править]

Семантические свойства[править]

Значение[править]
  1. спец. жарг. случайный ◆ Правда, в новой модели конструкторы обещают внести элементы непредсказуемости, чтобы могла отказываться, ссылаясь на рандомные причины. Юрий Никитин, «Рассветники», 2015 г.
Синонимы[править]
  1. случайный; частичн.: произвольный
Антонимы[править]
  1. детерминированный
Гиперонимы[править]
Гипонимы[править]

Родственные слова[править]

Этимология[править]

Происходит из англ. random, далее из ср.-англ. randon «стремительность», далее из ст.-франц. randon, далее из франкск.; восходит к прагерм. *randa, из праиндоевр. *ren-.

Фразеологизмы и устойчивые сочетания[править]

Перевод[править]

Библиография[править]

Рандомизированное контролируемое исследование в медицине

Рандомизированные контролируемые исследования являются золотым стандартом получения научных данных о новых медицинских вмешательствах. Это означает, что выпуская новый лекарственный препарат на рынок, фармацевтическая компания обязана проверить как эффективность, так и безопасность своего препарата, проведя рандомизированное контролируемое исследование (РКИ).

Что же означают эти три слова в данном методе клинического анализа: рандомизированное контролируемое исследование? 

Рандомизированное – означает, что решение о том, в какую группу попадет пациент, в испытательную (ту, в которой будут испытывать новые препарат), традиционную (ту, в которой будет использоваться общепринятое лечение данного заболевания) или в контрольную (ту, в которой будут использовать плацебо, то есть «пустышку») принимается совершенно случайным образом.  

Контролируемое – означает, что в исследовании обязательно будет осуществляться контроль, путем сравнения с традиционным методом лечения, или с группой плацебо. 

Исследование – напоминает, что препарат проходит испытание, в ходе которого он обязан показать как свою эффективность в лечении этой патологии, так и свою безопасность, в противном случае ему никогда не попасть в аптеки.

Почему в клинических исследованиях требуется рандомизация? 

Случайный отбор кандидатов – крайне важен, поскольку в противном случае, если мы предоставим пациенту или врачу выбирать, в какую группу поместить участника исследования, это может сильно исказить полученные результаты.  Благодаря рандомизации мы избавляемся от всякой предвзятости, и делаем группы максимально однородными: по полу, возрасту, анамнезу, длительности заболевания, осложнениям, сопутствующим заболеваниям и тд, чтобы сократить количество искажений результатов исследования от посторонних факторов - до минимума.

  

Скажем, если врач очень хочет получить положительные результаты от изобретенного им препарата, он может сознательно, или неосознанно, помещать более тяжелых пациентов в группу плацебо, а менее тяжелых пациентов – в группу, получающую экспериментальный препарат. Тогда он гарантированно получит в экспериментальной группе лучшие показатели лечения, но таким показателям совсем нельзя будет доверять. 

А теперь представьте себе, что врач не просто хотел бы получить хорошие результаты, но и подкуплен фармацевтической компанией, напрямую заинтересованной в самых положительных результатах исследования их нового препарата. В таком случае ставки очень высоки, и финансовые потоки – тоже. Именно поэтому мы исключаем не только любую предвзятость, но и любое случайное искажение – проводя тщательную рандомизацию пациентов. 

Зачем клинические испытания «контролируются»?

Это важно для того, чтобы четко понимать, какие преимущества (или риски) напрямую связаны с действием препарата, а какие являются следствием болезни, других препаратов, применяемых одновременно с исследуемым, или посторонних факторов.  

«После того – не значит вследствие того», - говорили еще древние римляне. Если не проводить сравнение с группами контроля, то можно получить выраженный положительный, или выраженный негативный эффект, не имеющий ничего общего с исследуемым препаратом, и ошибочно утвердиться в мысли, что между приемом препарата и этим эффектом есть прямая причинно-следственная связь. 

Еще одним обязательным свойством исследования, увеличивающим степень контроля, является наличие достаточно большого количества участников исследования. Это необходимо чтобы случайные различия и необычные случаи не оказывали большого влияния на полученные результаты.

Контрольная группа обычно получает плацебо: это препарат-пустышка, который выглядит, пахнет, имеет вкус - идентично настоящему препарату, однако не содержит действующего вещества. 

Сравнение со стандартным лечением

Помимо группы плацебо, сравнение нередко происходит с группой, получающей стандартное и общепринятое при изучаемой патологии, лечение. Целью такого сравнения является определить, каковы преимущества и каковы риски экспериментальной терапии по сравнению со стандартной. Тот факт, что новый препарат оказывает терапевтический эффект при данном заболевании – недостаточен для его одобрения и широкого использования. Он должен доказать, что более эффективен, или более безопасен, нежели стандартная общепринятая терапия, хотя бы в некоторых случаях, при определенных известных условиях. А кроме всего этого, немаловажным является стоимость новой терапии, в сравнении со стоимостью стандартного лечения. Если препарат менее эффективен, но значительно более дешев – это может стать аргументом в его пользу.

Непрактичность и неэтичность плацебо в некоторых РКИ

Строгий научный дизайн исследования - не всегда является практичным. Бывает весьма сложно имитировать лечение в группе плацебо, чтобы пациент не мог определить, в какой он группе. Кроме того, существуют ситуации, когда терапия плацебо является неэтичной.  Поэтому проведение РКИ может стать невозможным в следующих случаях: 
  • Многие агрессивные или инвазивные процедуры (с применением специального медицинского аппарата, или с применением хирургической операции) невозможно, или неэтично имитировать. Нельзя разрезать человеку ткани только чтобы он не догадался где находится, в лечебной, или в контрольной группах. 
  • Заболевание может быть слишком редким, и у ученых нет возможности набрать такое количество пациентов, которое обеспечит достоверность поученных научных данных. 
  • Подбор пациентов к конкретному исследованию может быть слишком трудным.
Нередко плацебо-контроль просто невозможен, поскольку промедление с лечением может нанести непоправимый ущерб организму пациента, или даже привести к его гибели. В таком случае совершенно недопустимо отказывать пациенту в стандартном лечении, какая бы высокая научная цель не стояла за таким экспериментом. 

Если подобные препятствия не позволяют провести РКИ, то для такого исследования выбирается иной, более подходящий дизайн. Решение о допустимости проведения РКИ принимается специальным этическим комитетом. Клиническое испытание не может быть начато без одобрения этого комитета

Индол — Википедия

Индол

({{{картинка}}})
({{{картинка3D}}})
({{{картинка малая}}})
Систематическое
наименование
1H-​индол
Традиционные названия 2,3-бензпиррол, 1-бензазол, бензопирро́л, кетол,
Хим. формула C8H7N
Состояние бесцветные кристаллы
Молярная масса 117,15 г/моль
Плотность 1,22 г/см³
Температура
 • плавления 52,5 °C
 • кипения 254 °C
Давление пара 100 кПа[1]
Константа диссоциации кислоты pKa{\displaystyle pK_{a}} 17
Рег. номер CAS 120-72-9
PubChem 798
Рег. номер EINECS 204-420-7
SMILES
InChI
RTECS NL2450000
ChEBI 16881
ChemSpider 776
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
 Медиафайлы на Викискладе

Индо́л (бензопирро́л, 2,3-бензпиррол) — гетероциклическое конденсированное ароматическое соединение.

Бесцветные кристаллы с запахом, напоминающим запах капусты.

Индольное ядро входит во множество биохимических природных соединений. Как индивидуальное вещество содержится в каменноугольной смоле и в некоторых эфирных маслах, например, в масле жасмина.

Структурная зимическая формула индола предложенная Байером в 1869 г.

Изучение индола началось с изучения растительного красителя индиго. Из индиго окислением можно получить изатин, а затем в индоксил . В 1866 году Адольф фон Байер восстановил цинковой пылью индоксил до индола[2]. В 1869 году он предложил химическую структурную формулу для индола (на рисунке слева)[3].

Некоторые производные индола очень широко использовались в качестве красителей до конца 19-го века. В 1930-х годах интерес к индолу вновь увеличился, когда стало известно, что индольное ядро входит в молекулы многих важных алкалоидов, в аминокислоту триптофан, в ауксины и другие биохимически важные вещества. Но и в наши дни он продолжает интенсивно изучаться[4].

От слова «индиго» индол и получил своё название.

При нормальных условиях представляет собой бесцветные листовидные кристаллы с запахом, напоминающим запах прелой капустной кочерыжки.

Растворимость в некоторых растворителях[править | править код]

Индол по своей реакционной способности схож с бензолом, но более реакционноспособен. Неподеленная пара электронов азота в индоле является частью ароматического секстета, поэтому индол не проявляет склонности к связыванию протона и лишен основных свойств. Напротив, в реакциях с сильными основаниями индол проявляет свойства слабой NH-кислоты.

Как слабая кислота, индол в растворе натрия в жидком аммиаке (NH3) образует N-натрийиндол, с гидроксидом калия (КОН) при 130 °C — N-калийиндол.

Обладает ароматическими свойствами. Электрофильное замещение идёт главным образом в положении атома углерода 3.

Нитрование обычно осуществляется бензоилнитратом, сульфирование — пиридинсульфотриоксидом, бромирование — диоксандибромидом, хлорирование — SO2Cl2, алкилирование — активными алкилгалогенидами.

Ацетилирование в уксусной кислоте также идёт в положение 3, в присутствии ацетата натрия (CH3COONa) — в положение 1.

В уксусном ангидриде образуется 1,3-диацетилиндол. Индол легко присоединяется по двойной связи a, b к непредельным кетонам и нитрилам.

Аминометилирование (реакция Манниха) в мягких условиях протекает в положение 1, в жёстких — в положение 3.

Замещение в бензольном кольце (преимущественно в положения 4 и 6) идёт лишь в кислых средах при блокированном присоединения по атому в положении 3. В присутствии воды, надкислот или на свету индол окисляется в индоксил, который затем превращается в димер, называемый индиго.

Более жёсткое окисление под действием озона (О3), диоксида марганца MnO2 приводит к разрыву пиррольного кольца с образованием 2-формамидобензальдегида. При гидрировании индола водородом в мягких условиях восстанавливается пиррольное кольцо, в более жёстких — и бензольное.

Индол и его гомолог скатол образуются в кишечнике человека и млекопитающих в результате расщепления гнилостными бактериями аминокислоты триптофана — индол обладает очень неприятным запахом, но в крайне малых концентрациях он имеет запах жасмина (в эфирном масле которого содержится) и применяется в парфюмерии.

Индол содержится в эфирных маслах жасмина и цитрусовых, входит в состав каменноугольной смолы.

Индольное ядро — фрагмент молекул многих важных природных биохимических соединений (например, триптофана, серотонина, мелатонина, буфотенина).

Ядро индола является R-группой одной из 20 кодируемых аминокислот — триптофана, и поэтому присутствует практически в любом белке. Ядро индола также входит в состав индольных алкалоидов.

Обычно индол выделяют из нафталиновой фракции каменноугольной смолы или получают дегидрированием о-этиланилина с последующей циклизацией образующегося продукта.

Индол и его производные синтезируют циклизацией арилгидразонов карбонильных соединений (реакция Фишера), взаимодействием ариламинов с α-галоген- или α-гидроксикарбонильными соединениями (реакция Бишлера). Синтез начинается в желудке (85 %), постепенно переходит в кишечник (15 %).

Индол служит исходным сырьём для синтеза гетероауксина, триптофана, используется в парфюмерной и фармацевтической промышленности. В парфюмерии индол применяют как фиксатор запаха.

Индол и его производные используют при синтезе многих биологически активных соединений (гормонов, галлюциногенов) и лекарственных средств (например, индопана, индометацина, индол-3-карбинола).

  • Химическая энциклопедия / Редкол.: Кнунянц И.Л. и др.. — М.: Советская энциклопедия, 1992. — Т. 3 (Мед-Пол). — 639 с. — ISBN 5-82270-039-8.

Рандомизированные исследования - это... Рандомизированные контролируемые клинические испытания

Рандомизированные исследования – это точный метод, позволяющий выявить причинно-следственную связь между терапией и исходом болезни, а кроме того, и эффективность лечения.

Общая информация

В современном мире существует множество лекарственных средств, применяемых для лечения различных болезней. Согласно рекламе производителей препаратов, они все эффективны и практически не имеют противопоказаний и побочных реакций. Однако уровни доказанной эффективности у них различны. Новые лекарства проходят многочисленные испытания, прежде чем появиться в аптечной сети. Следует отметить, что около 90% из них выбраковываются на стадиях клинических исследований.

Доказательная медицина

С давних времен для лечения недугов использовали различные лекарства. И только начиная с девятнадцатого века стали задумываться об эффективности лекарственной терапии и возможности использования в оценке качества лечения научно-обоснованных математических подходов. Доказательная медицина – такое понятие впервые было озвучено эпидемиологами канадского университета при разработке программы обучения практической медицине. Врач Д.Л. Сэкетт дал официальное определение этому термину.

Доказательная медицина – это точное, сознательное, основанное на здравом смысле использование результатов клинических исследований, подтверждающих безопасность и эффективность каких-либо методов лечения, лучших на конкретный момент. Клинические исследования могут опровергнуть терапевтические способы лечения, которые в прошлом успешно использовались и давали неплохие результаты. А также они формируют иные подходы к лечению пациентов.

Вот один из примеров. В ходе проведения тестирования лекарств противовирусного действия было обнаружено, что они снижают риск развития пневмонии как осложнения после перенесенного гриппа. Поэтому ВОЗ (Всемирная Организация Здравоохранения) подготовила рекомендации, в которые для лечения этого заболевания были включены и противовирусные лекарственные препараты. В современном мире медицинские работники при выборе терапии для лечения больных опираются на доказательную медицину и стараются применять новые лекарства. Медицина, основанная на доказательствах, предоставляет возможность составить прогноз течения болезни у конкретного индивида на основании аналогичных случаев, которые были изучены ранее.

Плацебо - что это такое?

Это такое вещество, которое по внешнему виду сходно с испытуемым препаратом, но не обладающее его свойствами и не приносящее при его приеме вред человеку. Эффективным принято считать то лекарственное средство, польза которого, по данным статистики, отличается от препарата-плацебо.

В этом случае также должно выполняться одно важное условие, а именно, доктор и пациент не имеют права знать, что конкретно принимает больной. Такая методика называется двойной слепой метод. В этом случае исключается субъективное мнение медицинских работников о проводимой терапии и косвенное влияние на индивида. Существует и тройной слепой метод. В этом случае человек, который отслеживает итоги исследования, не владеет информацией о том, как подобраны группы пациентов, в том числе и группы плацебо.

Научное исследование

Испытания проводятся с участием индивидов, для того чтобы оценить эффективность и безопасность нового препарата либо с целью расширения показаний уже имеющегося на рынке лекарства. Клинические исследования – это неотъемлемый этап при разработке новых препаратов, именно он предшествует его регистрации. В ходе экспериментального исследования изучается препарат с целью получения информации о его безопасности и эффективности. И уже на основании полученных данных уполномоченный орган системы здравоохранения принимает решение о регистрации лекарственного средства или отказе.

Лекарства, которые не прошли эти испытания, не могут получить регистрацию и выйти на фармацевтический рынок. Согласно информации ассоциации разработчиков Америки, а также производителей лекарственных препаратов для медицинского применения, примерно из десяти тысяч лекарств, которые разрабатывались, только 250 вышли на этап доклинических проверок. В следующую стадию, т. е. в клинические испытания, попадает только пять, из которых всего один в дальнейшем применяется практикующими докторами. Клинические исследования дают знания как медицинским работникам в части более точных назначений, так и пациентам в части информирования о возможных побочных реакциях и противопоказаниях.

Этапы клинических исследований

Существует несколько фаз экспериментальных исследований.

Первая по времени занимает около года. В этот период исследуются показатели: распределения, метаболизма, абсорбции, вывода, уровень дозирования, а также выбирается наиболее удобная лекарственная форма. Помощь в этом испытании оказывают здоровые добровольцы.

В случае проведения исследований лекарств, обладающих высокой токсичностью, привлекают людей, имеющих соответствующую патологию. Испытания в таких ситуациях проводят в специализированных учреждениях здравоохранения, в которых имеется необходимое оборудование и обученный медицинский персонал. Участие добровольцев, а их обычно требуется от 20 до 30 человек, в исследованиях материально поощряется.

Вторая – в этот период определяется схема приема и дозировка препарата для последующей фазы. Набирают группу добровольцев от 100 до 500 человек.

Третья – это рандомизированное исследование, в котором принимает участие большое количество людей (три и более тысяч). В этой фазе подтверждают или опровергают полученные на втором этапе данные по эффективности и безопасности препарата в определенной группе. Кроме того, изучается и сравнивается зависимость действия лекарственного средства от принятой дозы, а также прием лекарства при разных стадиях болезни или одновременное употребление с другими средствами.

Четвертая – на этом этапе проводятся клинические испытания, необходимые для получения дополнительной информации об эффекте действия лекарства, в том числе и с целью обнаружения редких, но весьма опасных побочных действий в течение длительного приема у большой группы добровольцев.

Необходимые требования

Для достоверности научных исследований при испытании препаратов требуется соблюдение некоторых правил, благодаря исполнению которых ложные результаты минимальны.

  1. Крупная выборка. Чем больше исследуемых больных, тем ниже погрешность.
  2. Статистическая обработка полученных данных. Ее проводят с учетом тех параметров, которые изучают и размера выборки. В этом случае погрешность не должна превышать семи процентов.
  3. Контрольные или группы плацебо. Это пациенты, получающие препарат-плацебо вместо исследуемого препарата или лечение по стандарту.

Виды клинических исследований

Известно несколько типов, каждый из которых обладает и преимуществами, и недостатками.

  • Одномоментное, или поперечное. Группа пациентов обследуется однократно. Стоимость этого вида исследования небольшая. Используя его, можно оценить статистику заболеваемости и течение болезни в определенный момент в исследуемой группе. Динамику заболевания не выявить.
  • Продольное, или когортное. Этот вид исследований считается самым доказательным и проводится часто. В течение длительного времени осуществляется наблюдение за группой добровольцев. Стоимость его проведения высокая, выполняется одновременно в нескольких странах.
  • Ретроспективное. Дешевый вид испытаний, доказательная база низкая, поэтому ненадежный вид. Используется для выяснения факторов риска. Изучаются данные проведенных ранее исследований.

Рандомизация или случайное распределение

Это еще одно правило, которое требуется выполнять. Пациенты, принимающие участие в исследовании, объединяются в стихийные группы независимо от возраста и пола, т. е. происходит случайный отбор кандидатов, что позволяет исключить влияние этих факторов на итоги исследования.

Название «золотой стандарт» получили контролируемые плацебо-рандомизированные исследования с использованием слепого двойного или тройного метода. Благодаря таким испытаниям получаемая информация наиболее достоверна. К сожалению, ввиду довольно высокой стоимости и сложности, их проводят редко. В соответствии с основными постулатами доказательной медицины, для принятия решения о тактике лечения больного медики обязаны руководствоваться стандартизированной международной классификацией клинических исследований.

Трудности

Сложность отбора добровольцев считается одной из серьезных и трудных проблем, с которыми сталкиваются специалисты-исследователи. В основном в группу с одним заболеванием можно включить около шести процентов пациентов.

Таким образом, полученные результаты распространяются только на пациентов, которые по характеристикам идентичны исследуемым в группах. Поэтому не представляется возможным рекомендовать их для применения в других условиях без получения нового итога испытания. Кроме того, следует учесть, что рандомизированные исследования – это вовсе не исключение ошибочных итогов при анализе.

Виды контролируемых испытаний

Они могут быть:

  • Одноцентровыми, когда исследования осуществляются в одном учреждении здравоохранения. Трудности – сложно сделать выборку по всем исследуемым признакам за короткое время.
  • Многоцентровыми. В процесс вовлекаются несколько медицинских организаций, и все работают по одному протоколу.
  • Открытыми. Доброволец и доктор после рандомизации владеют информацией о виде лечения.
  • Слепыми. Врач узнает о терапии после рандомизации, а испытуемый не будет об этом знать (этот вопрос оговаривается предварительно и получается добровольное согласие гражданина на его участие в процессе исследования).
  • Двойными слепыми. В этом случае ни доброволец, ни доктор не знают, какой вид вмешательства будет у конкретного индивида.
  • Тройными слепыми. Этот вид испытаний подразумевает, что врач, испытуемый и непосредственно сам исследователь, который обрабатывает полученные результаты, не владеют информацией о типе вмешательства.

Недостатки рандомизированных контролируемых испытаний

Ввиду больших материальных затрат и длительного периода:

  • испытания проводятся в течение малого промежутка времени на небольшой группе добровольцев или большая часть исследований не проводится совсем;
  • в связи с оплатой испытаний фармацевтическими компаниями, НИИ, университетами, указывается и их направление;
  • используются критерии оценки косвенные вместо клинических.

Систематические ошибки возникают по следующим причинам:

  • включение в группу только тех добровольцев, которые выдадут предсказуемый результат при приеме препарата;
  • несовершенная рандомизация;
  • осведомление исследователей о нахождении пациентов в конкретных группах, т. е. слепой метод не соблюдается.

Преимущества рандомизированных контролируемых исследований

  1. Оценивается эффективность лекарственного средства по сравнению с препаратом-плацебо в определенных группах, например, у мужчин в возрасте от 40 до 50 лет.
  2. Накопление информации после проведенного исследования.
  3. Целью может являться не возможность подтвердить собственную гипотезу, а попытка провести фальсификацию.
  4. Исключение ошибки, так как идет сравнение в других идентичных группах.
  5. Возможность комбинировать полученные результаты из нескольких исследований (мета-анализ).
Рандомизированные исследования – это контролируемые испытания с двойным или тройным методом слепого контроля, относящиеся к первому классу. Материалы и информация, полученная по их итогу, а также проведенный мета-анализ используется в практике медицинских работников как самый достоверный источник информации.

Заключение

Для внедрения в медицинскую практику доказательных исследований необходимо описывать четко группы добровольцев, на которых изучалось действие препарата для лечения конкретной патологии. Четко прописывать критерии отбора и причины исключения из испытания пациентов, а также проводить оценку результатов средствами, доступными в практической медицине.

Что такое гондолы? Все значения термина :: SYL.ru

Это слово вы наверняка слышали не раз. У многих оно в первую очередь ассоциируется с романтической Венецией. А давайте разберем, что такое гондолы во всех смыслах? И начнем с самого традиционного.

Гондола - лодка

Гондолы в Венеции - традиционные гребные лодки, символы города и провинции. Исторически служили основным средством передвижения по венецианским каналам - как современные автобусы и трамваи. Однако сегодня гондолы в этом городе являются скорее средством развлечения туристов. Стать гондольером непросто - лицензии на ведение деятельности передаются по наследству, а человеку со стороны такой документ получить практически невозможно.

Что примечательно, конструкция и размеры лодки регламентированы еще в XVIII веке и с тех пор не изменяются. Что такое гондола? Характеристики такого плавсредства приведены ниже:

  • Лодка длиной 11,05 м, шириной 140 см, имеющая плоское дно без киля.
  • Форма закругленная, асимметричная, с поднятыми вверх носом и кормой.
  • Вес - порядка 400 кг.
  • Для изготовления применяются 9 сортов дерева.
  • Для передвижения используется одно весло.
  • Максимальное число пассажиров - 6.

Гондола в авиации

Продолжаем узнавать, что такое гондолы. Термин этот весьма распространен в авиации, где имеет несколько значений:

  • Конструкция, имеющая обтекаемую форму, куда помещаются различные агрегаты воздушного судна - кабина, двигатели, оружие, шасси и проч.
  • Мотогондола - элемент, в котором расположен двигатель самолета.
  • Гондола аэростата - вид конструкции, где находится кабина управления каким-либо воздушным судном.
  • Подвесное сооружение, где располагаются пассажиры, экипаж или механизмы дирижабля.
  • Гондола воздушного шара - корзина для пассажиров данного летательного средства.

Другие значения

Что такое гондолы еще? Представим еще ряд значений:

  1. Кабинка, предназначенная для перевозки пассажиров по канатной дороге. Аналог кресла, вагонетки.
  2. Гондола - это и вид торгового островного оборудования, один из типов стеллажей для выкладки товаров. Имеют ограниченную высоту - 1,5-2 м. Обязательно сконструирован нижний ярус, который шире, чем предшествующие полки. Навесами, кроме последних, могут быть кронштейны, зажимы, крючки и проч. Более характерны для магазинов самообслуживания - на гондолах можно размещать и обувь, и продукты, и бижутерию, и аптечные товары, и головные уборы. Внутри себя разделяются на два типа:
    • Пристенные (односторонние) - имеют ограниченную высоту, поэтому используются более в торговых пространствах, ограниченных по ширине.
    • Двусторонние - оборудованы полками с обеих сторон. Их размещают в центре торгового зала для зонирования последнего, а также направления потока посетителей.

Синонимы и происхождение слова

В зависимости от контекста термин можно заменить следующими синонимами:

  • лодка;
  • полувагон;
  • корзина;
  • мотогондола;
  • пеота.

Это слово итальянского происхождения. В Италии gonda - один из типов лодки. Некоторые исследователи предполагают связь с итал. dondolare - "качать", "раскачиваться".

Вот мы и разобрали все значения слова "гондола" в русском языке. Более всего его связывают с итальянской традиционной лодкой, конструкцией вне фюзеляжа в авиации и кабинкой для перевозки пассажиров на канатной дороге.


Смотрите также